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目前神經(jīng)系統疾病一直缺乏真正有效的藥物和治療手段,而患者群體巨大,其藥物研發(fā)受到缺乏好的人源化體外模型的極大制約,是目前國際醫學(xué)界迫切希望突破的方向。成熟的神經(jīng)細胞不再分裂,很難在體外獲得并培養,而動(dòng)物模型由于種屬差異,通常不能充分模擬人類(lèi)疾病,更不能解決藥物敏感型上人種和個(gè)體差異的問(wèn)題。因此,如何在體外獲得大量的、高純度、有功能的神經(jīng)細胞用于疾病模型、藥物評價(jià)以及臨床移植是神經(jīng)疾病藥物及療法研發(fā)的主要的瓶頸。多能干細胞定向誘導分化技術(shù)經(jīng)過(guò)世界科學(xué)家多年來(lái)的不斷努力,目前已經(jīng)為神經(jīng)系統疾病的藥物研發(fā)的和臨床治療細胞產(chǎn)品提供了全新的策略。
霍德生物技術(shù)團隊核心成員在美國約翰霍普金斯大學(xué)經(jīng)過(guò)多年研究,建立了一種全新的人神經(jīng)干細胞以及神經(jīng)元的培養方法,通過(guò)RONA一技術(shù),可以從胚胎干細胞(ESC)或誘導多能干細胞(iPSC)(統稱(chēng)多能干細胞)一次分化得到大量的、高純度的人神經(jīng)干細胞(1百萬(wàn)多能干細胞一次分化可獲取至少10億的99.9%純度的人源神經(jīng)干細胞)。
霍德生物分化獲取的神經(jīng)干細胞和Foxg1神經(jīng)前體細胞具有高純度、高穩定性、向多種神經(jīng)及膠質(zhì)細胞分化的多能性等特點(diǎn)。同時(shí)霍德生物已經(jīng)建立了成熟可靠的多種誘導神經(jīng)干細胞終末分化條件,以針對不同神經(jīng)疾病。 所分化的Foxg1神經(jīng)前體細胞在體外或移植的動(dòng)物體內可繼續分化為與前腦組成一致的高度成熟的功能性神經(jīng)細胞(80%興奮性,20%抑制性,大腦6層皮層組成,正確比例的PV,SST等中間神經(jīng)元亞型),并可長(cháng)期體外培養至3年半以上和在動(dòng)物體內大量存活及形成神經(jīng)連接。
另外,霍德生物新研發(fā)出的人3D大腦類(lèi)器官的制作方法,所生產(chǎn)的3D大腦類(lèi)器官具有產(chǎn)量大、均一且均能檢測到人大腦皮層中的6個(gè)細胞層,以及星狀膠質(zhì)和少突膠質(zhì)細胞。這些人神經(jīng)細胞和人3D大腦類(lèi)器官與人大腦組成高度相似,具有高穩定性,高純度,高成熟度等優(yōu)勢,非常適合作為神經(jīng)疾病模型、藥篩平臺。
目前霍德生物所研發(fā)的Foxg1神經(jīng)前體臨床生產(chǎn)工藝將為第一個(gè)治療管線(xiàn)非出血性腦卒中及后續管線(xiàn)提供GMP級移植治療的細胞產(chǎn)品,并在完成猴子中風(fēng)顱內移植試驗后申報中美IND,與國內有干細胞臨床試驗資質(zhì)的知名醫院開(kāi)展I期臨床試驗。